【CMDE】医用呼吸道湿化器注册审查指导原则意见征求中

日期时间:2022-11-22

关于《医用呼吸道湿化器注册审查指导原则》等13项医疗器械注册审查指导原则公开征求意见的通知

分别关行业：

给出国内产品执法监督管理系统局整形用具报名复查指点方式投资项目计划怎么写的有关需要，我中心的组织开展编制程序了《医用呼吸道湿化器注册审查指导原则》等第一类教育指导标准（配件1），此前转变成征得一件稿，当天起淘宝上平台面向社会征得一件。要是有一件和提醒，请输入一件汇报意见表（配件2），并于明年15月18日前汇报意见至相对的连系人（配件3）。

辅料1：

医用呼吸道湿化器注册审查指导原则（征求意见稿）

2.想法回馈表（下载安装）

3.连续手段（进行下载）

国家地区非处方药监督的管理方法职能管理方法局

治疗器具技术应用审评中心点

2030年15月18日

医疗用具享受道湿化器公司预审指引标准

（征求意见稿）

本指导原则旨在指导注册申请人对医用呼吸道湿化器注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审查注册申报资料提供参考。
本指导原则是对医用呼吸道湿化器的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，不包括审评审批所涉及的行政事项，不作为法规强制执行，请在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，需要提供详细的研究资料和验证资料。
本指导原则在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容将适时进行调整。
一、适用范围
本指导原则所指的医用呼吸道湿化器，是用于湿化输送给患者的呼吸气体的医用电气设备，通常与呼吸治疗设备配合使用，一般由主机、贮水箱和一些附件组成。
当前，一些呼吸治疗设备也集成了湿化器，如睡眠呼吸暂停治疗设备、高流量呼吸治疗设备。本指导原则也适用于这些设备的湿化器部分。
二、注册审查要点
（一）监管信息
1.产品名称
规范为医用呼吸道湿化器。
2.管理类别和分类编码
产品按第二类医疗器械管理，分类编码为08-05-02。
3. 注册单元划分
注册单元按照《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。
加热湿化控制技术原理差别较大的产品，建议划分为不同的注册单元。贮水箱、气体温度传感器、加热连接线等部件可以和主机划分为同一个注册单元。
（二）综述资料
1.产品描述
（1）描述产品的结构组成。提供产品主机、附件的实物图、图示和连接示意图，结合实物图、图示和连接示意图，对产品的结构组成进行详尽描述。描述的内容包括主机和附件的结构、尺寸、材料、重量等。
主机一般由温度控制模块和用户界面组成。
（2）结合用户界面，对产品具备的功能、性能和临床使用流程进行描述。
（3）提供产品的加热湿化控制原理图，原理图应能体现各关键部件信息，包括温度控制模块（含各种传感器）、湿化室和加热连接线等。前述一些部件可能和主机不在同一个注册单元内，申请人仍旧应该结合这些部件对产品的工作原理进行描述。
结合加热湿化控制原理图，详细说明气体温度和湿度的控制、监测和报警（如有）原理，对不同气体流量、不同临床场景（无创、有创通气等）等条件下的产品工作原理进行详细描述。
2.适用范围、禁忌证
（1）适用范围
产品用于湿化输送给患者的呼吸气体。
适用人群：视产品设计，可以用于成人、儿童、婴儿等。
适用环境：明确产品的使用场所，如医院、家庭等使用场所。
如果产品可以在特殊环境使用，也应进一步说明，如急救转运、高海拔条件下使用等。
（2）禁忌证：暂未发现。
3.不良事件历史记录
医用呼吸道湿化器相关的不良事件报告主要有湿化罐水位低未报警或误报警、湿化器与加热型呼吸管路错误联合使用导致呼吸管路过热、管路熔化、患者烧伤、着火等。
申请人应关注并收集同类产品以及申报产品注册周期内的不良事件历史记录，可通过发布的不良事件资料库中查询相应不良事件数据。可以产品名称为方向开展医疗器械不良事件查询，通过在已选择的数据库的检索页面输入预期要进行查询的医疗器械产品名称，通过限制检索时间进行相关产品不良事件信息收集。
（三）非临床资料
1.风险管理资料
应符合YY/T 0316的有关要求，审查要点包括：
（1）与产品有关的安全性特征判定，可参考《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》（YY/T 0316）的附录C。
（2）危害、可预见的事件序列和危害处境判断，可参考《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》（YY/T 0316）附录E、I。
（3）风险控制的方案与实施、综合剩余风险的可接受性评价及生产和生产后监视相关方法，可参考《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》（YY/T 0316）附录F、G、J。
以下依据YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的附录E（表1）从各方面提示性列举了医用呼吸道湿化器的可能存在的初始危害因素。

表1产品的主耍缺省不良影响问题

的危害各类	严重后果	的因素
电量伤害	能耗	可触碰金属制、机壳、操作的部件等与有电的部件防护/自我防护跟不上，电物质力度跟不上，自我防护跨接电阻值一致合规定，自动化机械24v电源插口超过电阻值过高，自动化机械如果没有可以的机壳自动化机械力度和抗弯刚度等，也许对操作者或病员会造成触电导致等。
	能耗	人体细胞接觸带电体体元电子器件（介质太过流往湿化器、热处理盘元电子器件断路、接地极螺柱带电体体、开关电源电缆线、表壳接地损坏等）
	电磁波能	抗磁感应电磁波辐射信号能力素质差、指定生态环境下任务歪斜常，或电磁波辐射信号其他的设配普通任务等
	热量	可触碰的的外壳温差过高，也许引发动用者或人烫伤起泡；
		可触到合金材料导热性组件室温过高引起施用者烫伤起泡；
		提高可涉及的享受压缩空气管道单单从表面温度因素过高，可能使提高皮肤好烫伤起泡：电加热丝年纪不当确、湿化水碱罐气正常体温度因素过职业技术。
		气流运送的的气体热度过高，也许使糖尿病患者有热挫裂伤：湿化器错误，为心脏跳动内部管道热处理高温丝气流运送不能体力、为湿化水罐热处理高温盘气流运送不能体力等；
		深呼吸压缩空气管火灾：感知器热敏阻值火灾、加温丝毁损（路线短路等问题或太热、的生产时毁损、物流运输时接地毁损、接地层受损、安全使用时压缩空气管被网络覆盖等）
	机械性力	物品塑料外壳物理抗拉强度和弯曲刚度问题，物品面、角、边模糊等对适用者或的人会导致危害性
		坠物/悬架以至于机器安全装置接触不良以至于元器材故障等
		普通的其他机械性力导致机电脑故障或不良后果
	健身核心部件	器件运行导致自动化致伤
	非预期效果的移动	受控的行动或组织机构在爆发动态下致使的的危害
	悬架性能	悬着挂或维持传动装置致使的下跌或倾覆的投资风险
	声压	过大的嘈音引起的顺利和压力的要素
	振功	过大的机械化震动幅度对的环境和别生产设备的侵扰
生物技术学和化学上的有害	食材与体内不相溶	与气力输送机给我们的甲烷气体接觸的的原材料发挥出的有机的挥发掉物、顆粒物、互溶口呼吸设备空调蒸发器水的导致癌症、胎儿畸形、生殖医院渗透性等产物于是对我们产生减伤
	再感化和（或）是交叉感化	设施设备金属外壳、患病者端的气体体温监测系统探测器、可多次运用的126邮件（包涵湿化室、呼入的压缩空气管道、口罩等）要是在运用组选不按标准规定须严格地清晰、消毒剂，都有有可能对患病者引发是交叉感染的重伤
	无法保护卫生管理安全管理性	触碰患病者的器件非从一种患病者或从一种次用而使得的卫生防疫大问题
环保伤害	放置或运作偏差定购的生态必要条件	水温、干湿度高出订位范畴后对电脑的可信度性和稳相关性高性、安全的性的引响
	突发状况的物理损坏	出现意外的机械性毁损带来天气潮湿导出得不来能保证
	犹豫废品和（或）医疗管理运动器械应急处置的被污染	机箱或扫描件选择生存期期截止后废物进行处理不善致使环保气候干燥
与医疗机构设备动用相关联的不良后果	不合适的图标	产品设备外部和内控标注不多方位、标注不稳确或不可以清析易认、标注不可以一直贴牢等，总有有可能导至的操做者的异常的实际操作；
	不有效的运作说明书	不存在必要性的警告通知、施用的方法、工艺技术指标等，就是可以造成方法的者内部错误方法的
	由不熟练掌握、没经过教学的人员管理利用	这种厂品采用特别有难度，药学采用人士必定根据坚持原则培顺教育，不掌握或尚未专业性培顺教育人士致使的耗费材料输入不良的安全隐患
	适当合理可超越的误用	安全管理消费者在安全管理运行可连升温人工深吸气滤油器的医疗人工深吸气道湿化器时，是没有按阐明书规范要求相链接确定的人工深吸气滤油器，造成人工深吸气滤油器与湿化器的电力工程相链接不一致，给我们安全管理高风险
与医疗管理器戒在使用密切相关的威胁	对一些性用到医疗管理器戒很可能性多次用到的干扰提示不非常合适	会产生干净故障及交叉的情况感然的安全隐患
	对一高一低确的精确测量和任何压力容器检验等方面的疑问	潮湿气息效果欠缺所带来高风险；伤害气态高温过高所导致的风险
	与总量品、附加、任何医疗保障医械的不兼容性问题	与湿化室和呼入的输送管的不兼容引发湿化功效差，或决定安全保障性；
	锐边或锐角	车辆金属外壳的设计方案和造成普遍存在阴茎疱疹伤人案的具体情况
不正确、不适适合的或过多比较复杂的运行者界面（人、机交谈）	不对或区分不对	出现故障提升采用了编码代表很有可能从而造成判别有误
	口误和了解信息检索错误代码	用几何体表答相关联功能模块能够会导致失误
	麻痹大意和内部错误	实际操作方式方法非常复杂和配置的流程过少
	触犯或消减原因分析书、系统软件等	原因分析书或程序程序达不到简单简单
	更复杂或混肴的设定装置	不良的串口通讯网的控制能够引起的概率
	草率的或不明晰的医疗管理用具的状态	报警装置、行驶和延期阶段都没有清晰可见的标志标识
	适用者因素分析	感应器器接触一高一低确、口喘气线路接反、与汽源暂时的断线接触造成的气团讯速发展、水罐出入口有机废气气体环境温度过高、安全使用与湿化器不兼容的线路、口喘气线路被棉花被所覆盖等
	视觉效果、味觉或味觉的不全面	界面显示短信亮度差距度过低或差距度过低、报案音量过低
用途性报废、服务器维护和腐蚀造成的的影响	定期检查国家标准缺乏或不应适当	技术水平原因分析对主设备保障的实操历程说明不制约
	对医疗保障手术器械蓄电量暂缓或缺适量的决定的	来说本的设备运用使用年限停止未作酌情的标准规定
	电气公司、机器优势互补的丢失	高温感应器线或进行加热进行连接到线装配图欠缺劳固或遭到暴力犯罪损害
	不有效的打包	封装方案并不能够满足运载、存贮的的标准
	第三便用和（或）不相应的第三便用	详细产品说明未详情下次的使用前的便于、消毒剂、查看系统
	由反复便用引起的作用受到破坏	相似采用引发功效上升，对的治疗体验制造导致
制作业工作	产生整个过程的更变不充足	施工工艺阶段的转变未进行必要性的变更申请流程图
	多产品兼容性设置的掌控不完全	各种布料材质的元电子元件共同代替时未作重要性的兼容问题测式、或未做好特点证实、及做好相对应的安全风险解析
	制造出流程调节不充分地	作业答案指点书受损或未是以指点书程序执行
	供方把控不充分的	供方初评、采购考验等不充沛；未对供方完成分级分类服务治理，未对关键所在功能表部位及会引响护肤品的安全有效性的部位的供应信息商完成专项服务治理
没用形式	随着老旧化、划痕和重复应用应用而出现基本功能衰老	曾多次适用后，键位系统不太快速；曾多次在使用后，连结煮沸呼吸系统蒸汽管道的连结线连结口出显磨损情况、接触的面积较差现象等较差现象；联系输送管给病患者有害气体检侧的水温感知器的联系口出現受到磨损、接触性不当等不当
没用形式	强度疲劳损坏	长时期应用后，打出电功率缩减
图片信息害处	标记图片	如可碰触的湿化室及给湿化室热传导的轻金属短缺防烫护甲标志图案；紧缺相关一定的提醒标志牌
图片信息害处	描述书	未给出高温度对实操者和人群的减伤，员防范保障措施不确立或不清晰可见

2.产品技术要求应包括的主要性能指标
不同的医用呼吸道湿化器产品其参数根据设计要求会有所区别。本指导原则列出此类产品可能涉及的重要性能参数，注册申请人可根据自身产品的技术特点制定性能指标的具体要求。若企业宣称产品还具有其他工作模式应同时考虑制定相应的性能和功能要求。
2.1 主机技术指标要求
下表依据YY 0786标准要求列出，制造商要求若高于标准可按制造商要求执行。

表2 机箱技术水平指标体系标准

2.2.1 贮水容量2.2贮水箱性能指标要求（如有）
应明确最大水位线的容量；
2.2.2 接头
圆锥接头应符合YY/T 1040.1接头要求。
2.2.3 最大承受压力
应明确最大承受压力，持续3min，应无开裂现象；
2.2.4 液体密封性
加水至最大水位线时，加入最大承受气压，应无渗漏现象。
2.2.5 无菌或微生物限度
若无菌使用，则应达到无菌要求。非无菌使用的产品，应对其微生物限度进行评价，同时可参考《中华人民共和国药典》中微生物限度药典检查法进行检测。
环氧乙烷残留量：若经环氧乙烷灭菌，则环氧乙烷残留量指标应符合GB/T 16886.7的要求。
微生物限度限值要求：不得检出大肠菌群、致病性化脓菌、真菌；细菌总数应≤100cfu/g、真菌菌落总数≤100cfu/g。
2.2.6 化学性能
2.2.6.1 重金属含量：按照GB/T 14233.1的方法，重金属总含量应符合制造商的规定；
2.2.6.2 酸碱度：按照GB/T 14233.1的方法，酸碱度应符合制造商的规定；
2.2.6.3还原物质：按照GB/T 14233.1的方法，还原物质应符合制造商的规定；
2.2.6.4不挥发物：按照GB/T 14233.1的方法，不挥发物应符合制造商的规定。
2.3 软件功能
应符合《医疗器械软件注册审查指导原则》中第九章注册申报资料补充说明中关于产品技术要求性能指标的建议内容。
2.5安全要求
产品应符合GB 9706.1、YY 0786、YY 0505、YY0709（如有）标准的要求。
3.同一注册单元内检验典型性产品确定原则
（1）典型产品应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品。
（2）产品的加热湿化控制、湿化罐结构设计等因素决定了产品的性能，如果前述因素差别较大，应分别进行验证。
4.研究资料
（1）产品性能研究
建议申请人结合YY 0786标准开展以下相关研究，提交相应研究资料，包括研究方案和研究报告。研究方案应包括研究目的、可接受标准、试验过程等。
湿化输出性能研究：提交湿化输出性能研究，研究产品在正常使用时声称的流量、设置、环境温度和进气口温度和湿度范围内，在患者连接口的湿化输出性能。
温度控制性能研究：提交温度控制性能研究，研究产品设定温度的准确性，研究初始温度（23℃±2℃）到设定温度所需的时间。
温度监护性能研究：如果具有气体温度监护功能，提交温度监护精度研究资料。
呼吸管路加热性能研究：如果可以控制呼吸管路加热丝的工作，提交相应的研究资料。
报警性能研究：如果具备报警功能，提交报警性能研究资料。
危险的防护研究：防止超温的研究，防火研究等。
（2）生物相容性评价研究
评价与患者直接或间接接触部分的生物相容性，例如气体温度传感器、湿化罐等。生物相容性评价可以根据YY/T 1778.1开展。生物学评价过程中应当注重运用已有信息（包括材料、文献资料、体外和体内试验数据、临床经验、安全使用的历史等）。
生物相容性评价研究资料应当包括：生物相容性评价的依据和方法，产品所用材料的描述及与人体接触的性质、材料应用历史，实施或豁免生物学试验的理由和论证，对于现有数据、安全使用历史或试验结果的评价。
（3）灭菌/消毒工艺研究
终端用户灭菌/消毒：对于首次使用前需要用户灭菌/消毒、或者可再用器械的再次使用前需要用户灭菌/消毒的，应当明确推荐的消毒剂、消毒工艺（方法和参数）以及所推荐消毒方法确定的依据，并且应提供所推荐的灭菌/消毒工艺有效性的分析评价。此外，应提供多次重复处理对设备安全及有效性的影响的研究资料。
残留毒性：如灭菌/消毒使用的方法可能会出现残留，应明确残留物信息及采取的处理方法并提供研究资料。
（4）产品有效期和包装研究
参考《有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则》开展产品使用期限的研究。
货架寿命（若适用）：对于湿化器的附件，提供货架寿命的研究资料。对于一次性使用附件，提供最长使用时间的研究资料。
对于有限次重复使用的湿化器的附件，提供使用次数的研究资料。
针对需要清洗消毒的湿化器的部件，应考虑清洗消毒对使用期限的影响。如提供湿化罐（如适用）、气体温度监测传感器（如适用）有限次使用部件的使用次数验证资料。可以从精度的降低是否会影响到湿化器的基本安全与基本性能去分析作为停用的条件。
包装及包装完整性：在宣称的货架寿命期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据以及保持产品性能的分析研究，应特别研究在货架寿命期结束以及经过宣称耐受的运输储存条件下对产品性能的影响。
（5）软件研究
软件安全级别应至少归为中等，按照《医疗器械软件注册审查指导原则》和《医疗器械网络安全注册审查指导原则》（如适用）的相关要求提交产品软件研究资料。
（6）其他研究（如适用）
产品具有新技术特性时，应提交相关研究资料，以证明产品的安全性和有效性。
5.其他资料
该产品为免于进行临床评价的医疗器械。申请人按照《列入免于进行临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》，从基本原理、结构组成、性能、安全性、适用范围等方面，证明产品的安全有效性。
（四）临床评价资料
该产品列入《免于临床评价医疗器械目录》，申请人无需提交临床评价资料。
（五）说明书和标签样稿
1.产品说明书和标签应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）和《医用电气设备第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》（GB 9706.1）、医用电气设备第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求并列标准：电磁兼容要求和试验》（YY 0505）、《医用电气设备第2-74部分：呼吸湿化设备的基本安全和基本性能专用要求》（YY 0786）以及其他适用标准中关于说明书和标签的相关要求。
2.申请人还应明确其他注意事项，结合产品特点至少应包括但不限于以下问题：
（1）应明确该设备在医生的指导下使用，遵医嘱使用。
（2）应明确设备的使用环境并应告知不在规定的环境条件下使用可能导致的风险。例如，环境温度要求、电源要求等；适用的海拔高度、是否适合在富氧环境使用等。
（3）若不可在具有易燃气体、富氧环境中使用，应警告设备距离易燃气体或氧源至少1m；
（4）应明确设备不可在没有气源的情况下使用。
（5）应明确对操作人员的要求。
（6）应明确使用时，设备的放置高度要低于患者呼吸道。
（7）应明确附件连接口的形状和尺寸。
（8）应明确告知产品所适配的呼吸管路的规格（接口直径、管路长度、以及对于可连接加热呼吸管路的湿化器告知用户适合连接的呼吸管路的额定功率及电阻）。
（9）应明确给出设备以及附件、可再用附件等配附件的清洁或消毒方法（包括首次使用和重复使用时）及必要的处理、清洗周期、更换周期、更换说明、最大可重复清洗/消毒的次数以及不能再使用的判定标准。
（六）质量管理体系
1.产品生产制造相关要求。
应当明确产品生产工艺过程，工艺过程可采用流程图的形式，且应结合产品实际生产过程细化产品生产工艺介绍，应能体现出外协加工部分（如有）、半成品加工过程。工艺流程图中应明示关键工序、特殊过程（如有）、过程控制点、各工序对环境的要求、使用的相关设备以及对设备精度的要求等，并说明其每道工序的操作说明及接收和放行标准，同时对过程控制要点进行详细说明。
2.生产场地
应详细说明产品研制场地、生产场地地址、生产工艺布局、生产环境要求及周边情况。有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。
三、参考文献
[1]医学健身器械监查治理法律法规[Z].
[2]医辽医疗器具办理与备案接入维护方式[Z].
[3]医院仪器设备说明怎么写书和标签设计监管标准规定[Z].
[4]医疗保障器戒划分规律[Z].
[5]医疗服务设备专用分类定名要求[Z].
[6]医院体外诊断试剂进行分商标类目录[Z].
[7]医治手术器械注册帐号单园划定免费指导依据[Z].
[8]有源医疗卫生仪器操作时间登记技术设备检查指导性的基本原则[Z].
[9]医治器具数据网络健康安全登陆技術查看监督原则英文[Z].
[10]医疗设备器具PC软件注册账号的技术审查请求评价表基本原则[Z].
[11]医治器具临床上如何评价技术性指点基本准则[Z].
[12] GB/T 4999,呼入的局部麻醉的设备专用名词[S].
[13] GB 9706.1,医疗器具机械生产设备第2的部分：差不多人身安全和差不多功能的基础规范要求[S].
[14] GB/T 14710,医疗仪器物品室内环境需求及实验设计方式 [S].
[15] GB/T 16886.1,社区医疗仪器海洋分子生物学测评第4组成部分：风险隐患标准化管理历程中的测评与试验检测[S].
[16] YY/T 0316,社区医疗机构仪器设备危险因素经营对社区医疗机构仪器设备的app[S].
[17]YY/T 0466.1,整形保障设备使用在整形保障设备标贴、点符号和作为信息的点符号第22局部：适用追求[S].
[18] YY/T 0466.2,医治仪器设备适用医治仪器设备标价签、波浪号和能提供信息的波浪号第2的部分：波浪号的拟订、首选和判断[S].
[19] YY/T 0664,医疗机构手术器械軟件軟件活时期整个过程[S].
[20] YY/T 1778.1,医疗服务用中气息其他气体环路生物体浏览器兼容性测评一部位：风险点管控全过程中的测评与试验装置[S].
[21] YY 0505医疗器材机械环保设备第5-2个部分：安会通用版规范规范要求一样的标准：涡流兼容规范规范要求和经过多次实验发现[S].
[22] YY/T 9706.106,医疗电器设施一-6方面：差不多很安全和差不多性能方面的通用性特殊要求并排要求：都可以性[S].
[23] YY 0709医疗仪器电力机平台第22-8一些：大致性很安全和大致性稳定性的万能要并排准则：万能要,医疗仪器电力机平台和医疗仪器电力机平台中报警信号机平台的测试软件和指导书[S].
[24] YY 0786医疗电气成套仪器第2-74大部分：呼吸湿性化仪器的一般很安全和一般特性专业化要[S].
[25]RESTREPO R. WALSH B. Humidification During Invasive and Noninvasive Mechanical Ventilation: 2012. AARC Clinical Practice Guideline. Respiratory Care 2012;57(5):782-788

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